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纽约州布法罗市 - 通过布法罗大学和Tetra Therapeutics之间的研究合作发现的一种新药可以预防记忆丧失,神经损伤和阿尔茨海默病的其他症状。

临床前研究发现,这种名为BPN14770的药物可以抑制淀粉样蛋白β的作用,这是一种对神经细胞有毒的阿尔茨海默氏症的标志性蛋白质。

最近的研究发现阿尔茨海默氏症可能在近25%的80岁健康患者中无痴呆症发展,这表明身体可能转向补偿机制来维持神经系统。

由Tetra Therapeutics开发的BPN14770可以帮助激活这些支持神经健康和预防痴呆的机制,即使是阿尔茨海默氏症的进展。

研究人员说,它的好处也可以转化为脆性X综合征,发育障碍和精神分裂症。

“这些观察结果表明,由于在细胞和突触水平上起作用的代偿机制,大脑可以在一定程度上容忍阿尔茨海默病的病理学,”徐莹博士说,他是UB学院的联合首席研究员和研究副教授。药学和制药科学。

“我们的新研究表明,BPN14770可能能够激活多种生物机制,保护大脑免受记忆缺陷,神经元损伤和生化损伤。”

这项研究于9月5日在药理学和实验治疗学杂志上发表,也由UB药学和制药科学学院院长James M. O'Donnell博士领导。总部位于密歇根州大急流城的Tetra Therapeutics公司董事长兼首席执行官Mark E. Gurney在研究方面进行了合作。

保护记忆免受有毒蛋白质

这项在小鼠中进行的研究发现,BPN14770抑制磷酸二酯酶β4D(PDE4D)的活性,PDE4D是一种在记忆形成,学习,神经炎症和创伤性脑损伤中起关键作用的酶。

PDE4D降低环磷酸腺苷(cAMP) - 一种信号分子,在体内发出生理变化,如细胞分裂,变化,迁移和死亡 - 导致大脑的物理改变。

cAMP具有许多有益的功能,包括改善的记忆。通过抑制PDE4D,BPN14770增加脑中的cAMP信号传导,最终保护免受淀粉样蛋白β的毒性作用。

“我们已经充分研究了PDE4D在调节记忆形成和认知中涉及的脑通路中的作用,以及我们的PDE4D抑制剂选择性地增强这一过程的能力,”Gurney说。“我们对同事们的研究结果感到非常兴奋,这些研究结果表明BPN14770对阿尔茨海默病相关的进行性神经损伤有第二个保护作用机制。”

“开发有效的药物治疗与阿尔茨海默病相关的记忆缺陷一直是一个挑战,”奥唐纳说。“BPN14770通过一种新的机制起作用,增加大脑中的环AMP信号,已被证明可以改善记忆。该合作项目已经开始进行临床试验,开始测试其有效性。”

Tetra Therapeutics正在对早期阿尔茨海默氏症患者和成人脆性X综合症患者进行BPN14770的2期临床试验,这是一种导致智力和发育障碍的遗传性疾病。

之前在健康老年志愿者中进行的第1阶段研究结果表明,药物有益于工作或即刻记忆。动物研究发现,BPN14770有可能促进神经元之间连接的成熟,这些神经元在脆性X染色体综合征患者中受损,并且保护这些在阿尔茨海默病患者中丢失的连接。

“我们正在对255名患有早期阿尔茨海默病的患者进行BPN14770第2阶段试验,我们很有兴趣,我们希望这项研究能够显示PDE4D调节对这种疾病的影响。预计到2020年中期将出现Topline结果,”Gurney说。

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